Клетки рака поджелудочной железы `` зависимы '' от ключевого белка
Новое исследование показывает, что раковые клетки при особенно агрессивной форме рака поджелудочной железы в значительной степени зависят от ключевого белка для роста и распространения. Полученные результаты могут вскоре привести к новым методам лечения и профилактики.
Рак поджелудочной железы лечить особенно сложно. По оценкам Американского онкологического общества, до 61% людей с раком поджелудочной железы на ранней стадии живут не менее 5 лет после постановки диагноза.
Некоторые подтипы рака поджелудочной железы более агрессивны, чем другие. Например, протоковая аденокарцинома поджелудочной железы обычно уже находится на поздней стадии, когда врачи обнаруживают ее, а ее 5-летняя выживаемость составляет менее 10 процентов.
Однако новое исследование могло выявить главную слабость этой агрессивной формы рака, заключающуюся в том, что ее клетки зависимы от ключевого белка.
Доктор Кристофер Вакок, доктор философии, профессор лаборатории Колд-Спринг-Харбор в Нью-Йорке, и его команда исследовали причину, по которой этот подтип рака поджелудочной железы настолько агрессивен.
До сих пор исследователи знали, что в развитии болезни виновата определенная мутация, но они не знали, что именно вызвало эту мутацию.
В новом исследовании они обнаружили ген, кодирующий белок, который сильно экспрессируется при этом особенно агрессивном раке.
Тимоти Сомервилль, научный сотрудник лаборатории профессора Вакока, является ведущим автором новой статьи, недавно опубликованной в журнале. Отчеты по ячейкам.
Выяснение того, что вызывает рост опухоли
Сомервилл объясняет, что человек с диагнозом рака поджелудочной железы живет в среднем 2 года. Однако у небольшой группы людей с аденокарциномой протока поджелудочной железы прогноз гораздо менее благоприятный - менее года.
«Эта версия рака особенно смертельна», - отмечает Сомервилль.
Исследователи из команды профессора Вакока выдвинули гипотезу, что определенный белок может быть ответственным за то, что этот рак стал настолько агрессивным.
Чтобы определить, что это был за белок, исследователи использовали существующие «транскриптомные анализы опухолей [аденокарциномы поджелудочной железы]» в поисках фактора транскрипции, который действует как «главный регулятор».
Факторы транскрипции - это «ключевые белки, которые декодируют информацию в нашем геноме, чтобы выразить точный и уникальный набор белков и молекул РНК в каждом типе клеток нашего тела». Они содержат домены, «которые связываются с ДНК промоторных или энхансерных областей определенных генов».
В случае рака поджелудочной железы исследователи полагали, что «главный фактор-регулятор транскрипции» придаст аденокарциноме протока поджелудочной железы ее плоскоклеточный характер.
«[Анализы выявили] ген [и продуцируемый им белок] под названием Tumor-Protein 63 (TP63), который специфически экспрессируется при этой агрессивной форме рака поджелудочной железы», - говорит Сомервилль.
Как объясняют исследователи, белок P63 обычно не принадлежит поджелудочной железе. Вместо этого его основная роль заключается в создании специализированных клеток кожи, называемых плоскоклеточными клетками. Новое исследование показало, что при аденокарциноме протока поджелудочной железы этот белок заставляет клетки поджелудочной железы трансформироваться во что-то, чего они не должны.
Подавление P63 как новое лечение
Чтобы повторить свои выводы, исследователи дополнительно изучили поведение этого белка, используя «человеческие органоидные культуры, полученные из нормальной ткани поджелудочной железы или опухолей [протоковой аденокарциномы поджелудочной железы]».
Эти анализы показали, что присутствие TP63 в опухоли позволяет раковым клеткам расти, размножаться и мигрировать в другие части тела. Однако «помощь» TP63 пришлось заплатить за раковые клетки.
«Один из обнадеживающих результатов заключается в том, что когда это происходит, - объясняет Сомервилл, - раковые клетки становятся настолько зависимыми от P63, что им фактически требуется P63 для их дальнейшего роста».
«Итак, продвигаясь вперед, мы изучаем подходы к подавлению несоответствующей активности P63 в качестве варианта лечения для пациентов».
Ведущий автор добавляет, что понимание того, почему ген P63 становится активным у определенных людей, может привести к ценным профилактическим мерам. Это следующая цель исследовательской группы.
«Если мы сможем предотвратить это, - говорит Сомервилль, - это может быть действительно полезно для выживания этой наиболее уязвимой группы больных раком».
