Колоректальный рак: ученые останавливают рост с помощью каннабиноидных соединений
Ученые определили несколько каннабиноидных соединений, которые потенциально могут лечить колоректальный рак.
Команда из Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании в Херши проверила сотни каннабиноидов на различных типах колоректальных раковых клеток человека в лаборатории.
Из них 10 синтетических каннабиноидов показали способность останавливать рост раковых клеток. Хорошо известные соединения каннабиса тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD) показали незначительную способность делать то же самое.
Исследователи рассматривают свои результаты как отправную точку для дальнейших исследований, чтобы лучше понять наблюдаемые ими противораковые эффекты и оценить потенциал соединений для разработки лекарств.
Они сообщают о своих результатах в статье, которая публикуется в журнале. Каннабис и исследования каннабиноидов.
«Теперь, когда мы определили соединения, которые, по нашему мнению, обладают такой активностью, - говорит старший автор исследования профессор Кент Э. Врана, заведующий кафедрой фармакологии, - мы можем взять эти соединения и начать попытки изменить их на сделать их более эффективными против раковых клеток ».
«А потом, в конце концов, мы сможем изучить потенциал использования этих соединений для разработки лекарств для лечения рака», - добавляет он.
Колоректальный рак и каннабиноиды
По данным Всемирного фонда исследований рака, колоректальный рак является «третьим по распространенности раком в мире».
То же самое и в Соединенных Штатах, где, по оценкам национальной программы эпиднадзора, колоректальный рак составил 8,1 процента всех новых случаев рака в 2018 году.
В течение нескольких десятилетий общие показатели диагностики колоректального рака и смертности в США неуклонно снижались. Эксперты связывают это в основном с изменениями факторов риска, более широким скринингом и улучшением лечения.
Однако за этим общим снижением скрывается противоположная тенденция: показатели смертности от колоректального рака растут среди людей в возрасте 50 лет и младше. Причины этого остаются неясными, хотя некоторые предполагают, что это может быть связано с ожирением, изменениями в рационе питания и увеличением малоподвижного образа жизни.
Каннабиноиды - это термин, который ученые используют для обозначения большой группы соединений, которые в основном проявляют свое действие через каннабиноидные рецепторы.
Рецептор - это принимающий сигнал белок, который находится на или внутри клеток и может изменять поведение клетки, когда он связывается с молекулой, которая соответствует его сродству.
Есть три основные категории каннабиноидов. Фитоканнабиноиды - это те, которые встречаются в природе в растении каннабис или марихуана; эндоканнабиноиды - это те, которые возникают в организме; в то время как синтетические каннабиноиды - это те, которые ученые создают в лаборатории.
Исследования медицинского использования каннабиноидов, как правило, сосредоточены на лечении боли и таких состояний, как тревога и депрессия.
Однако в последнее время ученые проявили растущий интерес к потенциальным противораковым эффектам каннабиноидов.
Исследование посвящено синтетическим каннабиноидам
Для недавнего исследования исследователи решили изучить синтетические каннабиноиды. Из «библиотеки из 370 молекул» они идентифицировали 10 синтетических каннабиноидов, которые «подавляли жизнеспособность клеток» в семи типах клеток колоректального рака, происходящих из опухолей человека.
Профессор Врана объясняет, что рак может возникать в клетках несколькими способами. «Каждая из семи протестированных нами клеток, - говорит он, - имела разные причины или мутации, которые привели к раку, хотя все они были клетками толстой кишки».
Чтобы проверить библиотеку кандидатов, он и его команда сначала культивировали раковые клетки в течение 8 часов, а затем обрабатывали их одним из соединений в течение еще 48 часов.
Если соединение показало признаки способности снизить жизнеспособность одного типа клеток колоректального рака, исследователи затем проверили его на шести других типах.
После дальнейших тестов и анализов они сократили число до 10 соединений.
«Здесь мы продемонстрировали, что 10 синтетических соединений являются высокоэффективными и умеренно эффективными для снижения жизнеспособности семи клеточных линий [колоректального рака]», - отмечают авторы.
Для сравнения они также провели тесты на двух хорошо известных фитоканнабиноидах - THC и CBD. Однако они показали незначительную способность ограничивать жизнеспособность клеток колоректального рака.
Эти 10 соединений относятся к трем различным классам синтетических каннабиноидов. У классов много общего, но есть и небольшие различия.
Профессор Врана говорит, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, как действуют эти соединения, и как сделать их более мощными и эффективными против колоректального рака.
«Мы знаем, как работает один из них, - отмечает профессор Врана, - который заключается в подавлении деления клеток в целом».
«Мы также обнаружили, что наиболее мощные и эффективные соединения, похоже, не действуют через традиционные рецепторы марихуаны, хотя мы еще не уверены в точном механизме».
Проф. Кент Э. Врана
