Некоторые методы лечения рака могут предотвратить сердечно-сосудистые заболевания
Согласно новому исследованию Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета, существующие противораковые препараты можно использовать для лечения воспаления сосудов.
Публикация своих выводов в Отчеты по ячейкамавторы описывают новые взгляды на то, как рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), работают внутри клеток, чтобы влиять на воспаление, используя клеточные «системы утилизации отходов».
Воспаление сосудов (воспаление кровеносных сосудов) является существенным фактором, способствующим развитию атеросклероза на ранних этапах - заболевания, при котором внутри артерий накапливается бляшка, которая может привести к сердечному приступу, инсульту или даже смерти.
Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти во всем мире, поэтому выявление любых потенциальных целей для лечения сердечно-сосудистых заболеваний или их причин, таких как воспаление сосудов, является приоритетной задачей.
Функции GPCR «не до конца поняты»
GPCR встроены в мембраны всех клеток, где они опосредуют реакции клеток на их внешнюю среду. GPCR меняют форму, когда с ними связывается питательное вещество или другая молекула.
Частично это изменение формы связано с G-белком внутри клетки, стыкующимся с GPCR на внутренней стороне мембраны, что инициирует серию молекулярных изменений.
Ученые знают, что GPCR важны для поддержания многих биологических функций, таких как обоняние, зрение, вкус, аллергические реакции, кровяное давление и частота сердечных сокращений.
Они также знают, что, когда GPCR не работают, они могут способствовать ряду заболеваний. Однако многие из основных функций GPCR до сих пор полностью не изучены.
Как GPCR влияют на воспаление
Исследовательская группа из этого последнего исследования изучила, как процесс, называемый убиквитинизацией, влияет на функции GPCR в клетках, выстилающих кровеносные сосуды.
Убиквитинирование - это когда белки маркируются ферментами с молекулами, называемыми убиквитином, действуя как своего рода флаг, чтобы дать клетке знать, что этот белок можно утилизировать.
Однако команда обнаружила, что в этих клетках GPCR активирует фермент E3-лигазу, который инициирует убиквитинирование, которое, в свою очередь, активирует стимулирующий воспаление белок, называемый p38. Этот механизм заметно отличается от обычного процесса убиквитинирования.
«Мы были удивлены, обнаружив, что на GPCR и воспаление влияет убиквитинирование - процесс, который, как считалось ранее, предназначен только для маркировки белков для разрушения», - объясняет старший автор исследования Джоанн Трехо. «Вместо этого мы представили новые идеи как о функции GPCR, так и о повсеместном распространении».
По словам Трехо, это первый случай, когда лигазы E3 были идентифицированы как играющие роль в воспалении сосудов, что делает их жизнеспособной мишенью для разработки методов лечения этого состояния.
Хорошая новость заключается в том, что несколько препаратов, которые в настоящее время используются для лечения рака, уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA); такие препараты ингибируют эти убиквитинлигазы E3, и в настоящее время исследователи изучают больше в рамках клинических испытаний. Таким образом, можно также использовать эти препараты для лечения воспаления сосудов.
Однако Трехо предупреждает, что «эта область действительно находится в зачаточном состоянии» и что «количество одобренных или находящихся в клинических испытаниях препаратов, нацеленных на E3, чрезвычайно мало». Это дополнительно осложняется огромным количеством различных лигаз E3 в организме, которые, как считается, находятся между 600 и 700 и которые связаны с множеством биологических функций.
Хотя сосудистое воспаление является известным фактором развития атеросклероза, Медицинские новости сегодня недавно сообщил об исследовании, которое показало, что воспаление может действительно помочь предотвратить сердечный приступ и инсульт в более запущенных случаях заболевания.
