Здоровье печени при ВИЧ: этот ген указывает на новые терапевтические цели
Новое исследование показало, что ген, который помогал защитить наших предков от разрушительной вспышки чумы, может также помочь защитить здоровье печени у людей с ВИЧ.
Бубонная чума, или «черная смерть», скорее всего, уничтожила около половины населения средневековой Европы.
Некоторые исследования показали, что люди, пережившие вспышки чумы в прошлом, скорее всего, имели мутацию, называемую CCR5-дельта 32, в CCR5 ген.
Теперь исследователи из Университета Цинциннати в Огайо, Университета Мэриленда в Колледж-Парке и Института исследовательского треугольника недалеко от Бетесды, Северная Каролина, изучают, может ли та же генетическая мутация помочь защитить людей с ВИЧ и гепатитом С от опасных для жизни повреждение печени.
Исследователи под руководством доктора Кеннета Шермана работали с двумя группами участников: первая когорта участвовала в многоцентровом когортном исследовании гемофилии, а вторая когорта принимала участие в клинических испытаниях экспериментального препарата для лечения ВИЧ.
Результаты нового исследования опубликованы в журнале. Клинические инфекционные заболевания.
Генетическая мутация с удивительными преимуществами
В первой части исследования команда проанализировала данные участников многоцентрового когортного исследования гемофилии, в которое вошли люди, которые в 1980-х годах лечились от гемофилии (нарушения свертываемости крови).
В то время эти люди соприкасались с неправильно продезинфицированными медицинскими объектами, несущими ВИЧ и вирус гепатита С.
«Если [эти люди] не поддавались осложнениям ВИЧ на раннем этапе, у многих из них начиналось быстро прогрессирующее заболевание печени, которое, как мы теперь знаем, возникает на фоне нелеченого гепатита С и ВИЧ-инфекции», - объясняет д-р Шерман.
«Это группа, у которой быстро прогрессирует фиброз печени. Мы задали вопрос, - говорит он, - «Есть ли группа людей, несущих ген, который приводит к дефекту CCR5, который является рецептором некоторых ключевых элементов иммунной системы, модулирующих воспаление?»
Глядя на эту когорту, исследователи сосредоточились на данных тех, кто предоставил всю необходимую информацию о здоровье в течение 4 лет.
В этой группе ученые попытались найти тех, у кого были признаки фиброза (рубцевания) печени, что указывает на повреждение этого органа, и были ли они несут CCR5-дельта 32 генетическая мутация.
CCR5-дельта 32Команда объясняет, что поддерживает здоровье людей с ВИЧ, потому что влияет на рецептор CCR5. Это главный «шлюз», который вирус использует для проникновения в специализированные иммунные клетки и их уничтожения.
«Мы верили, что эта мутация гена даст преимущество людям, у которых она есть, с точки зрения снижения риска развития прогрессирующего фиброза печени», - говорит доктор Шерман.
Он добавляет: «Мы подбирали пациентов с мутацией гена и без нее и использовали показатели фиброза печени, которые включали использование панели биомаркеров, называемой индексом ELF (усиленный фиброз печени)».
«Оказалось, что пациенты, у которых была мутация, по нашим измерениям имели меньшее прогрессирование фиброза, чем пациенты, у которых мутация не была».
«Это было доказательством того, что наличие CCR5 мутация, возможно, изменяла скорость прогрессирования фиброза у пациентов, инфицированных гепатитом С и ВИЧ ».
Доктор Кеннет Шерман
Обнадеживающие результаты клинических испытаний
Во вторую когорту вошли люди с ВИЧ, но без известных заболеваний печени. Они присоединились к клиническим испытаниям ценикривирока, экспериментального препарата, который может блокировать рецептор CCR5 и, таким образом, потенциально останавливать активность ВИЧ.
Ценикривирок также способен блокировать другой аналогичный рецептор, называемый CCR2.
После 1 года приема экспериментального препарата у участников, принимавших более высокие дозы, было меньше признаков фиброза печени, что позволяет предположить, что они стали менее подвержены печеночной недостаточности.
«Если CCR5 и / или CCR2 приводят к уменьшению фиброза независимо от его источника, мы можем предотвратить последствия повреждения печени», - отмечает доктор Шерман.
«Лекарства, которые люди принимают для лечения ВИЧ, иногда вызывают ожирение печени и другие формы повреждения печени», - предупреждает он.
«В настоящее время у нас нет агентов, которые защищают печень от неспецифического повреждения», - добавляет доктор Шерман, говоря: «Если CCR5 и CCR2 являются центральными в путях, ведущих к рубцеванию печени, то, возможно, это повреждение можно модулировать с помощью CCR5. и блокада CCR2 ».
Если будущие исследования предоставят дополнительные доказательства эффективности лекарств, нацеленных на два ключевых рецептора, это может изменить лицо лечения ВИЧ, чтобы лучше защитить здоровье печени.
«Возможно, когда-нибудь всех пациентов с ВИЧ можно будет лечить блокирующим агентом в составе их коктейля против ВИЧ, предназначенного для защиты печени и восстановления и поддержания здоровья печени», - предполагает доктор Шерман.
