Рассеянный склероз: небольшая молекула может отсрочить начало
По словам ученых, лечение небольшими молекулами может отсрочить повреждение мозга и других частей центральной нервной системы, вызванное рассеянным склерозом.
Рассеянный склероз (РС) - это инвалидизирующее заболевание, которое разрушает миелиновую оболочку, защищающую нервные волокна, вызывая потерю передачи сигналов и повреждение нервных клеток в центральной нервной системе (ЦНС).
Недавнее исследование, проведенное в Чикагском университете в Иллинойсе, показало, как небольшая молекула, носящая название Sephin1, может задерживать повреждение миелина в мышиной модели рассеянного склероза.
Журнал Мозг недавно опубликовал отчет о результатах.
Исследование показывает, что Sephin1 работает, продлевая встроенный интегрированный стресс-ответ (ISR), который снижает вред, который воспаление причиняет миелин-продуцирующим клеткам или олигодендроцитам.
Автор первого исследования Янан Чен, научный сотрудник отделения неврологии, говорит, что Sephin1, по-видимому, предлагает «терапевтический потенциал без каких-либо измеримых побочных эффектов».
Заболевание, поражающее ЦНС
РС - это хроническое заболевание, которое поражает ЦНС, и симптомы которого варьируются от человека к человеку.
Симптомы, которые развиваются при рассеянном склерозе, непредсказуемы и во многом зависят от того, где происходит повреждение ЦНС, которая включает головной, спинной мозг и зрительные нервы. Обострения могут приходить и уходить, или со временем симптомы могут ухудшаться.
Люди с рассеянным склерозом обычно испытывают онемение, истощение, нарушение зрения, нарушение координации и равновесия, а также проблемы с речью. Им также может быть сложно вспомнить и сконцентрироваться.
Симптомы рассеянного склероза могут прогрессировать до слепоты, паралича и т. Д.
Хотя РС может развиться у любого человека в любом возрасте, чаще всего он возникает в возрасте от 20 до 50 лет, и женщины оказываются в три раза более восприимчивыми к этому заболеванию, чем мужчины.
По данным Национального общества рассеянного склероза, в мире насчитывается не менее 2,3 миллиона человек с рассеянным склерозом. По оценкам, в США около 1 миллиона человек живут с РС.
Эксперты считают, что РС - это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует здоровые ткани так же, как и болезнетворные бактерии, вирусы и другие угрозы.
Аутоиммунные особенности РС
Воспалительные атаки при РС разрушают миелин, изолирующий слой жирного белка, покрывающий нервные волокна. Последующее повреждение нарушает электрические сигналы, которые нервные клетки переносят по ЦНС и между ЦНС и остальным телом.
Повреждение может распространяться на нервные волокна, нервные клетки и олигодендроциты, образующие миелин.
Однако что заставляет иммунную систему вести себя подобным образом, остается загадкой. Некоторые исследования предполагают, что в этом участвуют гены, хотя ни одно не доказало, что люди могут наследовать РС. Другие показали, что факторы окружающей среды, такие как курение и низкий уровень витамина D, также могут повышать риск РС.
Современные методы лечения рассеянного склероза направлены на уменьшение воспалительных атак на миелин и олигодендроциты. Однако, поскольку они ослабляют иммунную систему, они не лишены риска. Они могут, например, сделать мозг уязвимым для «оппортунистических инфекций».
Итак, исследователи, стоящие за недавним исследованием, решили изучить другой вариант: вместо того, чтобы ослаблять иммунную систему, почему бы не помочь клеткам, на которые воздействует рассеянный склероз, противостоять повреждению, которое наносит воспаление?
Команда решила исследовать ISR, потому что это врожденный процесс, который защищает тканевые клетки от воспалительных атак со стороны иммунной системы.
Тесты показали, что гуанабенз, лекарство от высокого кровяного давления, может увеличивать ISR в олигодендроцитах. Однако препарат также вызывает побочные эффекты, в том числе головную боль, слабость, сухость во рту и сонливость. Это также может вызвать кому.
Сефин1 задерживает клинические симптомы
Затем команда обнаружила, что Sephin1, который является производным гуанабенца, но без заметных побочных эффектов, также может повышать ISR в олигодендроцитах.
Маленькая молекула помогает продлить ISR, блокируя путь, который его закрывает.
Команда проверила эффективность Sephin1 в культурах клеток и мышиной модели рассеянного склероза. В клеточных культурах они обнаружили, что малая молекула продлевает ISR в стрессированных олигодендроцитах.
В модели на мышах лечение Sephin1 «отсрочило клинические симптомы» рассеянного склероза.
Команда связала задержку появления симптомов с продлением ISR и меньшей потерей нервных волокон и олигодендроцитов. Лечение также привело к снижению количества Т-клеток иммунной системы в ЦНС.
Исследователи также заметили, что, сохраняя олигодендроциты и уменьшая потерю миелина, лечение привело к меньшему количеству «миелиновых остатков». Это, в свою очередь, может снизить реакцию иммунной системы.
Кроме того, похоже, что Sephin1 может принести еще большую пользу, если ученые объединят его с существующим лекарством от РС бета-интерфероном.
Авторы делают вывод:
«В совокупности наши результаты предполагают, что нейропротекторное лечение, основанное на усилении интегрированной реакции на стресс, вероятно, будет иметь значительную терапевтическую ценность для пациентов с рассеянным склерозом».
