Новый терапевтический подход может улучшить исходы при сепсисе и инсульте
Исследователи протестировали новый терапевтический метод на мышах, моделирующих сепсис и инсульт. Они пришли к выводу, что это может значительно улучшить результаты в обоих условиях.
Многие состояния и неблагоприятные последствия для здоровья могут вызвать хроническое воспаление. Это длительная реакция организма на травму.
Воспаление призвано помочь организму исцелиться. Однако в некоторых условиях он может действительно нанести дополнительный ущерб - например, если он длится слишком долго, если реакция слишком сильная или если она направлена неверно.
Это может произойти после двух потенциально опасных для жизни событий: сепсиса и инсульта.
Сепсис - это неотложная медицинская помощь, при которой реакция организма на повреждения выходит из-под контроля. Если человек не получает лечение немедленно, сепсис может привести к органной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти.
Хотя неясно, сколько людей поражает сепсис, по оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), он заболевает более 30 миллионов человек в год.
Между тем, инсульт возникает, когда нарушается кровоснабжение мозга. Это означает, что этот важнейший орган не получает кислорода, необходимого для правильного функционирования.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), до 795 000 человек в Соединенных Штатах ежегодно переносят инсульт.
После такого цереброваскулярного события в головном мозге обычно возникают воспалительные реакции, поскольку орган стремится восстанавливать свои поврежденные клетки.
Однако постинсультное воспаление также может привести к дальнейшим повреждениям. По этой причине исследователи изучали способы остановки или смягчения воспалительной реакции, чтобы повысить эффективность терапии.
Теперь новое исследование на мышах, проведенное в Университете штата Вашингтон в Пулмане, предлагает новый метод предотвращения повреждающих воспалительных реакций после сепсиса или инсульта.
В исследовательской статье, которая теперь публикуется в журнале Достижения науки, исследователи утверждают, что, используя инновационные технологии, можно было бы доставить сильнодействующее лекарство прямо к клеткам, вызывающим опасное воспаление.
Таргетинг на "хороших парней" стал плохим
В своем новом исследовании исследователи обратили внимание на нейтрофилы. Это тип лейкоцитов, которые помогают «координировать» реакцию иммунной системы на травму.
«Ученые начали понимать, что нейтрофилы, которые всегда считались« хорошими парнями »за ключевую роль, которую они играют в нашей иммунной системе, на самом деле также вносят свой вклад в патологию всех видов заболеваний».
Старший автор исследования Чжэньцзя Ван
Хотя нейтрофилы обычно играют положительную роль в поддержании системы, исследователи объясняют, что иногда, когда они реагируют на ущерб, причиненный такими событиями, как сепсис или инсульт, они фактически могут «сойти с ума», прожить свой «лучший срок» и перенакопить в здоровой ткани. Это может привести к дальнейшему повреждению.
Ван объясняет, что на данный момент «[н] эвтрофилы не знают, кто враги. Они просто атакуют, высвобождая в кровоток всевозможные вредные белки ».
«Они убивают бактерии, - говорит он, - но одновременно убивают и здоровые ткани тела».
Исследователи утверждают, что это не первый случай, когда ученые изучают способы уничтожения опасных активированных нейтрофилов.
Однако предыдущие попытки сделать это выявили серьезную проблему: препараты, убивающие активные нейтрофилы, также атакуют нейтрофилы в покое, что не опасно.
Обход предыдущих препятствий
Чтобы обойти это препятствие, Ван и его команда придумали решение: они загрузили наночастицы доксорубицином, химиотерапевтическим препаратом, способным убить провоспалительную клетку.
Наночастицы войдут в нейтрофилы и, попав внутрь, высвободят лекарство. Однако они могут проникать в эти клетки только через рецептор на поверхности нейтрофилов, называемый «рецептором Fc-гамма».
Ученые обнаружили, что активированные нейтрофилы экспрессируют больше рецепторов Fc-гамма. Это позволяет наночастицам нацеливаться и «прилипать» к ним, не затрагивая ни одну из неактивных здоровых клеток.
«Наш эксперимент показал, что наши наночастицы альбумина доксорубицина могут уменьшить продолжительность жизни вредных нейтрофилов в кровотоке», - говорит Ван.
«Что еще более важно, - добавляет он, - мы также обнаружили, что наши наночастицы не подавляют функцию нейтрофилов в костном мозге».
Исследователи протестировали этот метод на мышиных моделях сепсиса и ишемического инсульта. В обоих случаях подход оказался успешным.
Они отмечают, что в мышиных моделях сепсиса наночастицы, несущие доксорубицин, увеличивали выживаемость. В моделях инсульта они помогли снизить неврологический ущерб.
В будущем Ван и команда хотят продолжить тестирование и улучшение инновационной технологии в надежде улучшить ее до уровня, который позволит им подтвердить ее эффективность и жизнеспособность в клинических испытаниях с участием людей.
